Skip to content

Ceritinib w nowotworowym niedrobnokomórkowym raku płuca z rearanżacją ALK AD 3

1 miesiąc ago

349 words

Dawka początkowa wynosiła 50 mg na dobę, na podstawie przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa. Zwiększanie dawki prowadzono za pomocą dwuparametrowego bayesowskiego modelu regresji logistycznej z zastosowaniem zasady eskalacji z kontrolą przedawkowania.24,25 W fazie ekspansji u pacjentów z NSCLC z rearanżacją ALK (niezależnie od tego, czy pacjent otrzymał wcześniej inhibitor ALK) i pacjenci z innymi nowotworami aktywowanymi ALK zostali włączeni i otrzymali terapię MTD z certynibem, który ustalono w fazie zwiększania dawki. Pacjenci kontynuowali leczenie ceritinibem do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnego poziomu toksycznych zdarzeń lub wycofania zgody pacjenta. Leczenie po progresji choroby było niedozwolone, chyba że jedynym miejscem progresji był ośrodkowy układ nerwowy.
Oceny badań
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5×11.pdf). Próbki krwi do oceny farmakokinetycznej uzyskano zarówno w fazie zwiększania dawki jak i ekspansji w badaniu.
Wszyscy pacjenci wykonali obrazowanie nowotworów na początku badania, w tym tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej, a także obrazowanie mózgu. Restering skany uzyskano w odstępach 6-tygodniowych podczas leczenia i zostały one ocenione przez badaczy zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w Solid Tumors, wersja 1.0 (www.iconplc.com/services/imaging/RECIST-1.0-Criteria-ICON- Medical-Imaging .pdf).
Analiza molekularna próbek nowotworów
W jednym ośrodku pacjenci z NSCLC, którzy mieli progresję choroby podczas leczenia kryzotynibem, przeszli biopsję guza przed rozpoczęciem leczenia certynibem. Wszystkie próbki zostały ocenione pod kątem przegrupowania ALK i amplifikacji genu ALK przy użyciu FISH. Mutacje oporności w ALK zidentyfikowano jak opisano wcześniej.12
Analiza statystyczna
Do badania eskalacji dawki wykorzystano bayesowski model regresji logistycznej w celu oszacowania rozkładu wstecznego dla prawdopodobieństwa wystąpienia toksycznych zdarzeń ograniczających dawkę przy różnych poziomach dawek po każdej kohorcie pacjentów (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna pod adresem). MTD zdefiniowano jako dawkę powiązaną z najwyższym prawdopodobieństwem, że toksyczne zdarzenia ograniczające dawkę wystąpią u 16% do mniej niż 33% pacjentów oraz jako dawka, która nie przekroczyła kryterium przedawkowania (<25% prawdopodobieństwa ograniczenia dawki zdarzenia toksyczne wystąpiłyby u .33% pacjentów).
W przypadku punktów końcowych skuteczności i bezpieczeństwa dane zebrane od pacjentów w fazie zwiększania dawki i ekspansji, które otrzymały MTD, zostały połączone
[więcej w: objawy endometriozy, hologramy els, cyprofloksacyna ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna hologramy els objawy endometriozy