Skip to content

Ceritinib w nowotworowym niedrobnokomórkowym raku płuca z rearanżacją ALK AD 4

2 miesiące ago

493 words

Dane dotyczące bezpieczeństwa są zestawione dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę certynibu. Dane dotyczące skuteczności podsumowano dla wszystkich pacjentów z NSCLC, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę certynibu. Analizy farmakokinetyczne oparto na danych od pacjentów w fazie zwiększania dawki. Obecna analiza obejmuje wszystkich pacjentów, którzy otrzymali ceritynib do 19 października 2012 r. Data zamknięcia danych to 2 sierpnia 2013 r. Rejestracja w fazie ekspansji trwała do lipca 2013 r. Wyniki
Pacjenci
Według stanu na 19 października 2012 r. Leczono łącznie 130 pacjentów: 59 pacjentów w fazie zwiększania dawki i 71 w fazie ekspansji. Większość pacjentów (122 ze 130 pacjentów [94%]) miało zaawansowany NSCLC (Tabela 1) i wcześniej otrzymała chemioterapię cytotoksyczną (Tabela W sumie 83 z 122 pacjentów z NSCLC (68%) otrzymywało wcześniej kryzotynib. Spośród 8 pacjentów z nowotworami innymi niż NSCLC, 4 miało raka piersi, a pacjent miał wyrostek robaczkowy z mięsaka prążkowia, gruczolakoraka odbytu, anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy i zapalny guz miofibroblastyczny (Tabela 1).
Zdarzenia niepożądane
Pacjenci w fazie zwiększania dawki byli leczeni przy dawkach od 50 do 750 mg na dobę. Dawki ograniczające toksyczność wystąpiły u sześciu pacjentów w cyklu 1, w dawkach dziennych 400 mg lub więcej (Tabela Do działań toksycznych ograniczających dawkę należały biegunka (w dawce .600 mg), wymioty (w dawce 750 mg na dobę), nudności (w dawce 750 mg na dobę), odwodnienie (w dawce 600 mg na dobę), podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej (przy 400 mg codziennie) i hipofosfatemię (w dawce 400 mg na dobę). Wszystkie toksyczne działania ograniczające dawkę ustąpiły po przerwaniu leczenia. Leczenie wznowiono u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem jednego, który miał równoczesną progresję choroby. U wszystkich pacjentów badany lek został przerwany na 8 dni lub krócej. Na podstawie ograniczających dawkę zdarzeń toksycznych, które wystąpiły podczas cyklu 1, bayesowski model regresji logistycznej pozwolił na eskalację do dziennej dawki 900 mg. Jednak ze względu na utrzymujące się niekorzystne zdarzenia żołądkowo-jelitowe w stopniu 2 i zwiększenie aktywności aminotransferazowej stopnia 3 w późniejszych cyklach, MTD określono na 750 mg na dobę.
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane w stopniu 3. lub 4., które podejrzewano o związek z terapią ceritynibem. Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym podsumowuje zdarzenia niepożądane (występujące u .5% pacjentów) o dowolnej ocenie i dowolnej przyczynie. Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych należały nudności (82% pacjentów), biegunka (w 75%), wymioty (w 65%), zmęczenie (w 47%) i zwiększone poziomy aminotransferazy alaninowej (w 35%). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w stopniu 3. lub 4., które uznano za związane z badanym lekiem, były: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (u 21% pacjentów), zwiększenie poziomu aminotransferazy asparaginianowej (w 11%), biegunka (w 7%), i zwiększone poziomy lipazy (w 7%) (tabela 2), z których wszystkie były odwracalne po przerwaniu leczenia.
Odnotowaliśmy cztery przypadki śródmiąższowej choroby płuc, które prawdopodobnie były związane z leczeniem certynibem; wszystko ustąpiło po odstawieniu certynibu i podaniu standardowych leków
[podobne: miody polskie, kto może zostać dawcą szpiku, przychodnia sobieskiego ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może zostać dawcą szpiku miody polskie przychodnia sobieskiego