Skip to content

Genetyczne błędne diagnozy i potencjał różnic w zdrowiu

1 miesiąc ago

482 words

Chociaż kardiomiopatia przerostowa jest najlepiej znana jako śmiertelna choroba młodych sportowców, powoduje ona znaczną zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów w każdym wieku i stylu życia.1,2 Charakterystyczną cechą kardiomiopatii przerostowej jest niewyjaśniony hipertrofia lewej komory, ale jej kliniczna prezentacja jest zmienna; może objawiać się jako ciężka niewydolność serca u niektórych pacjentów, ale w innych przebiega bezobjawowo.3 U ponad jednej trzeciej pacjentów zidentyfikowano przyczynowo-skutkowe zmiany genetyczne, co umożliwia lekarzom ocenę ryzyka u krewnych pacjenta4, aw rzadkich przypadkach – dostosowanie terapii dla pacjenta, u którego stwierdzono zaburzenie podatne na leczenie, takie jak choroba Fabry ego5. Ponadto u pacjentów z cechami klinicznymi, którzy nie mają definitywnej diagnozy kardiomiopatii przerostowej, można zastosować identyfikację patogennego wariantu, aby pomóc ustalić diagnozę. Dostarczenie pacjentowi fałszywej informacji genetycznej, na przykład gdy pacjent jest niepoprawnie poinformowany, że jedna z jego odmian jest przyczynowa, gdy w rzeczywistości jest ona łagodna, może mieć daleko idące niekorzystne konsekwencje w rodzinie. Po pierwsze, krewni z wariantem noncausal otrzymują długotrwały przegląd ryzyka, są pouczeni o modyfikacjach stylu życia (np. Zaprzestaniu pewnych sportów i aktywności) i mogą mieć stres i ekonomiczne obciążenie wynikające z nieprawidłowej diagnozy. Po drugie, krewni, którzy nie mają wariantu nie kaukaskiego, otrzymują fałszywe zapewnienie, że dalsze obserwacje nie są konieczne. Po trzecie, w przypadku pacjentów z cechami klinicznymi, ale bez ostatecznej diagnozy kardiomiopatii przerostowej, takich jak młodzi sportowcy ze skromnym przerostem i rodzinną historią nagłej śmierci sercowej, błędna klasyfikacja łagodnego wariantu jako patogennego może prowadzić do przeszacowania korzyści wynikających z wszczepienia kardiowerter-defibrylator, aby zapobiec nagłej śmierci sercowej. Ponadto, gdy status wariantu zmienia się z chorobotwórczego na łagodny, laboratorium sekwencjonowania często (ale nie obligatoryjnie) ponownie kontaktuje się z lekarzem prowadzącym, który z kolei ponownie kontaktuje się z pacjentem i jego przetestowanymi członkami rodziny, wywołując zamieszanie i nieufność.
Wiele wysiłku poświęcono opracowaniu standardów prawidłowej interpretacji wariantów genetycznych.6-10 Głównym wyzwaniem jest oddzielenie prawdziwie patogennych wariantów od historycznie niedocenianej ilości szumu tła w genomie.8,11 Zalecenia ekspertów ogólnie zalecają klasyfikowanie wariantów za pomocą użycie danych sekwencji z dopasowanych do przodków formantów .4,6
Gdy dane o sekwencji kontrolnej na dużą skalę z Narodowego Projektu Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) Exome Sequencing Project12 były systematycznie przeglądane pod kątem odmian związanych z kardiomiopatią przerostową oznaczonych jako chorobotwórcze lub chorobotwórcze w bazie danych poddanej fachowej analizie, 13 14 znaleziono więcej wariantów niż oczekiwano w populacji ogólnej (biorąc pod uwagę częstość występowania kardiomiopatii przerostowej), co sugeruje, że penetracja mogła być niższa niż wcześniej sądzono lub błędy błędne klasyfikacji mogły być obecne we wcześniejszych badaniach związku między warianty i warunek
[hasła pokrewne: rewitalizacja pochwy, agencja hostess, Ginekolog łódź ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess Ginekolog łódź rewitalizacja pochwy