Skip to content

Terapia Sirolimus u niemowląt z ciężką hiperinsulinemiczną hipoglikemią AD 3

1 miesiąc ago

438 words

Dawkę stopniowo zwiększano, aby osiągnąć minimalny poziom w surowicy od 5 do 15 ng na mililitr. Najniższy poziom syrolimusa w surowicy mierzono co 5 dni. Po osiągnięciu pożądanego poziomu leku w surowicy i stabilnym stężeniu glukozy we krwi stopniowo wprowadzano dożylnie glukozę i infuzję glukagonu. Przeprowadzono regularne monitorowanie, w tym pełną morfologię krwi, pomiar poziomu lipidów w surowicy i analizę czynności nerek i wątroby. Po wypisaniu chorzy byli regularnie obserwowani w celu oceny kontroli glikemii i pomiaru poziomu syrolimusa w surowicy. Wyniki
Molekularne testy genetyczne
Dwoje niemowląt miało heterozygotyczne matczyne odziedziczone mutacje ABCC8, p.R74W i p.P1563T. Mutacja p.R74W została opisana u wielu pacjentów13. Mutacja p.P1563T jest nowa i ma wpływ na konserwatywny aminokwas w domenie wiążącej nukleotyd (NBD1) podjednostki receptora sulfonylomocznika (SUR1) wrażliwego na ATP potasu (KATP) kanał. Przewiduje się, że jest on patogenny i został zidentyfikowany w stanie homozygotycznym u pacjenta z ciężką hipoglikemią hiperinsulinową, który nie był zaangażowany w to badanie. Trzecie niemowlę było homozygotyczne pod względem mutacji splicingowej ABCC8 (c.1467 + 5G . A). Nie stwierdzono mutacji w ABCC8, KCNJ11 lub HNF4A u czwartego niemowlęcia. Nie zidentyfikowano żadnych dodatkowych mutacji w analizie dawkowania genu ABCC8. (Analiza dawki jest stosowana w celu wykluczenia delecji dowolnego genu, gdy zidentyfikowana jest mutacja heterozygotyczna).
Odpowiedź na Sirolimus
Odpowiedzi każdego z czterech niemowląt na leczenie syrolimusem przedstawiono w Tabeli i Tabeli 2. Ze względu na nasilenie ich hipoglikemii, niemowlęta wymagały połączenia wlewu glukagonu i płynów dożylnych z wysokim stężeniem dekstrozy, aby utrzymać normoglikemię w rozpoczęcie leczenia syrolimusem, po którym odnotowano dobrą odpowiedź glikemiczną. W związku z tym dawki dekstrozy stopniowo zwężały się, a karmienie dojelitowe zwiększało się jednocześnie. Przez okres 2 do 3 tygodni każde niemowlę utrzymywało stabilny poziom glukozy we krwi bez potrzeby dożylnego wlewu glukozy. Następnie wlewki glukagonu i oktreotydu stopniowo zaprzestano, ponieważ poziomy glukozy we krwi były stabilne przy ponad 63 mg na decylitr. Następnie, wszystkie cztery niemowlęta były w stanie otrzymać całe ich odżywianie dojelitowe, a każda z nich nadal otrzymywała doustną terapię syrolimusem.
Niemowlęta były również zdolne do poszczenia przez 6 do 8 godzin bez rozwoju hipoglikemii (tj. Poziom glukozy we krwi pozostawał wyższy niż 63 mg na decylitr na koniec postu) (Tabela 2). Jedno niemowlę (pacjent 4, który miał homozygotyczną mutację ABCC8 i bardzo ciężką hipoglikemię hiperinsulinową) wymagało małej dawki oktreotydu (10 .g na kilogram na dzień), aby pościć przez 6 godzin bez rozwoju hipoglikemii
[patrz też: pracownia emg, adapalen, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: adapalen ekrany bezszwowe pracownia emg