Skip to content

Warianty genetyczne w C5 i słaba odpowiedź na Eculizumab AD 5

1 miesiąc ago

385 words

Wpływ egzogennego liculizumabu i innego przeciwciała anty-C5 (N19-8) na aktywność hemolityczną w próbkach surowicy otrzymanych od pacjentów przed podaniem Eculizumabu. Panel A pokazuje wpływ dodatku ekulizumabu egzogennego na hemolizę in vitro. Egzogenny ekulizumab, aż do końcowego stężenia 2000 .g na mililitr, nie hamował hemolizy in vitro w próbkach surowicy otrzymanych przed podaniem leku u dwóch pacjentów ze słabą odpowiedzią, podczas gdy hamowanie zaobserwowano w próbkach surowicy pobranych od pacjenta z dobra reakcja i zdrowa osoba. Przeciwnie, jak pokazano w Tablicy B, przeciwciało anty-C5 do innego epitopu (N19-8) tłumiło hemolizę in vitro z udziałem dopełniacza we wszystkich próbkach otrzymanych od tych samych czterech osób.
Te obserwacje zostały potwierdzone przez dalsze badania wpływu egzogennego ekulizumabu na aktywność hemolityczną w próbce surowicy pobranej od pacjenta przed podaniem leku. Chociaż aktywność hemolityczna in vitro w próbkach surowicy pobranych od zdrowej osoby i od pacjenta, który miał dobrą odpowiedź na ekulizumab, była całkowicie hamowana przez ekulizumab przy stężeniach w surowicy odpowiednio 6,25 .g na mililitr i 12,5 .g na mililitr, tak wysokie jak 2000 .g ekulizumabu na mililitr nie hamowało hemolizy in vitro w próbkach surowicy pobranych od dwóch pacjentów, którzy mieli słabą odpowiedź (Figura 2A). Przeciwnie, wyniki z N19-8, przeciwciałem wiążącym miejsce na C5, które różni się od miejsca wiążącego ekulizumab, wykazały, że supresja hemolizy za pośrednictwem dopełniacza była podobna u zdrowej osoby, pacjenta, który miał dobrą odpowiedź na ekulizumab. oraz dwóch pacjentów, którzy mieli słabą odpowiedź (Figura 2B).
Mutacja C5 u japońskich pacjentów ze słabą odpowiedzią
Rysunek 3. Rysunek 3. Warianty genetyczne C5. Panel A pokazuje sekwencję wariantów C5 wykrytych u pacjentów japońskich i argentyńskiego pacjenta ze słabą odpowiedzią na ekulizumab, w porównaniu z częściej obserwowaną sekwencją u pacjentów, którzy mieli dobrą odpowiedź na lek. Heterozygotyczna mutacja missense w eksonie 21, c.2654G . A, przewidująca p.Arg885His, została zidentyfikowana u wszystkich japońskich pacjentów ze słabą odpowiedzią, ale nie u tych, którzy mieli dobrą odpowiedź. Bardzo podobną mutację c.2653C . T, która przewiduje p.Arg885Cys, zidentyfikowano u argentyńskiego pacjenta pochodzenia azjatyckiego, który miał słabą odpowiedź
[więcej w: Warszawa ginekolog, agencja hostess, ginekolog Warszawa Śródmieście ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess ginekolog Warszawa Śródmieście Warszawa ginekolog